TNF抑制剂:独孤求败的百亿美元药品俱乐部!?

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吴映辉

提及TNF抑制剂,相信关注医药产业的朋友都不会陌生,但如果把它与年销售额上百亿美元的药品联系起来,或许知道的朋友就会少了许多。在2012年全球最畅销的药品排名中,前三大药品均为TNF抑制剂,分别是修美乐(阿达木单抗)、类克(英夫利昔单抗)、恩利(依那西普),这三个药品的全年销售额分别达到92.65、82.15、79.63亿美元。光这三个药品2012年的销售额就已超过250亿美元,这也使得TNF抑制剂成为当之无愧的百亿美元药品俱乐部。

那究竟什么是TNF呢?TNF即Tumor Necrosis Factor(肿瘤坏死因子),在细胞因子免疫调节网络中位于中枢环节,是重要的炎症介质,过量的TNF 会导致炎症的发生。TNF 可通过激活T 细胞和巨噬细胞等免疫细胞的分泌,与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络,发挥多种生物学功能,如免疫细胞招募、细胞增殖、细胞凋亡和免疫调节等。

目前,TNF抑制剂在临床上主要应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病的治疗,事实上,文章开头提及的三大畅销药品也都是应用于这些领域,且每一个药品均覆盖了这几个适应症。

鉴于TNF抑制剂上百亿美元的年销售额,近年来国内也有大量医药企业投身于该领域之中,对国外这几个重磅产品进行仿制。已在国内上市的如中信国建的益赛普、赛金生物的强克,这两者均为依那西普的仿制药。其它还有更多的不胜枚举的企业还处于仿制的路上,甚至是刚刚开始介入。这些企业对TNF抑制剂领域的投入必然需要大量资金的支持,因而也吸引着诸多风险投资基金的介入。

然而,这些已经屹立于世界之巅的TNF抑制剂药品虽然目前仍享受着万丈荣光,但此阶段国内大量投入对其的仿制潮之中是否真的合适,它们未来是否还仍能处于独孤求败的地位,值得我们深思。

一方面,除个别已经有产品上市的企业外,国内绝大部分企业还处于临床甚至是临床前阶段,等这些企业将产品研发出来的时候,原研产品的专利差不多都已经过期了,而国外Sandoz、Hospira等仿制药巨头均已在这些领域早早布局,待这些药品专利到期之时,势必会有大量仿制药品同时上市,竞争加剧、价格下降成为不可避免的趋势,到那时本土这些后进企业还能分多少羹,我们不得而知。

另一方面,不管是休美乐、类克,还是恩利,自年销售额突破10亿美元至今,都有差不多10年甚至是更长的时间了。在这段时间里,外资医药巨头一直都在致力于研发比TNF抑制剂效果更好且服用更方便的药品。如罗氏前几年推出的雅美罗(托珠单抗),似乎已经对全球畅销榜老大——阿达木单抗构成了严重威胁,其和阿达木单抗的治疗领域一样,但雅美罗针对的不是TNF受体,而是人白介素6(IL-6)。刚上市两三年的时间,雅美罗在2012年便实现了8.42亿美金的销售,分析师预测其在2016年可实现23亿美金的销售,其中JP Morgan的分析师最为乐观,预计其销售的高峰将达到33亿美元。

辉瑞于2012年获FDA批准的JAK抑制剂——Tofacitinib,同样也是目前大家关注的焦点,其临床试验效果似乎比阿达木单抗更佳,且其可以采用片剂的形式直接服用,无需注射,现已成为大家普遍看好的重磅品种。除雅美罗和Tofacitinib这两个已上市的产品外,还有多个非TNF抑制剂的潜在品种也在向阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普挑战,未来在类风湿、强直性脊柱炎、银屑病领域,现在这些位于巅峰的药品,几年之后是风光依旧,还是已经成了昔日的霸主,或许只有时间才能证明。

目前国内大量的医药企业、风险投资机构投入大量资金对阿达木单抗、英夫利昔单抗、恩利等TNF抑制剂重磅品种的仿制,待数年后它们可以收获时,等待它们的是一场盛宴、还是别人留下的残羹冷炙,应是现阶段所有投资者都必须慎重思考的问题。

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