注射疫苗的颠覆者——疫苗贴

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简力

近年,随着埃博拉,禽流感等大规模传染病的蔓延,疫苗研发迫在眉睫。但是对于大规模传染病,除了疫苗本身,疫苗的接种方式同样是研发人员的关注点。传统的接种方式需要医护人员对病人进行疫苗注射,这样无形中增加了患者对外界的接触,甚至威胁到医护人员的安全。疫苗贴的出现,将改变注射性疫苗的格局。

疫苗贴的材料来源于可溶性微针阵列。指甲般大小的疫苗贴上,容纳几十到几百根μm级别的中空针头,将疫苗溶液贮藏于中空针头内,即可做成疫苗贴模型。中空针头进入皮肤后自动溶解,疫苗溶液释放,接种即完成。

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由于皮肤本身具有一定弹性,直接将疫苗贴贴在皮肤,针头无法刺破皮肤,科学家研制了疫苗贴的助推工具。首先,将微针整列整合在特殊的胶布中央,胶布的底盘与助推器为配套产品,可以通过底盘将微针阵列转载在助推器上。然后用胶布封住针头,将整个微针阵列做成一块“创可贴”。

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患者拿到“创可贴”之后,将其装载在助推器上。用力按下助推器,助推器像钉书机一样将疫苗贴“钉”进皮肤里。而微针针头在μm级别,疫苗贴在“钉”进皮肤后,人体几乎感觉不到疼痛。疫苗贴整个“注射”过程只需5至15分钟,最多15分钟后,患者就能自行将疫苗贴取下。

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可以设想,一旦疫苗贴上市,传统的注射式免疫法或将被取代。届时,如要预防传染性疾病,人们只需到药店买一块膏药,自己往身上一贴即可。这种快消式的疫苗贴或将改变整个疫苗接种领域的格局。在遭遇大规模传染病时,人们将无需排队去医院进行注射接种。除了极大的方便病人之外,还缓解了医护人员数量不足的问题。

疫苗贴的商业价值毋庸置疑。80年代初期,美国ALZA公司将贴剂领域的第一个药物东莨菪碱(晕车贴)推向市场。2001年,贴剂领域爆炸性的产品避孕贴剂问世,年销售额5亿美元,该药彻底改变了避孕的概念,将外用或口服避孕方法变成了一周一贴的方式。除了晕车贴和避孕贴,贴剂市场的畅销药物还有勃林格殷格翰的Catapres-TTS,西安杨森的Duragesic,Schwarzpharma的Adesitrin 等20种贴剂药物。贴剂领域不足30种的产品在2010年的销售总额高达215亿美元,且销售额以15%增长率发展。一旦疫苗贴问世,将整个疫苗产业都带进贴剂领域,届时贴剂领域或将迎来自避孕贴之后的第二次爆炸性增长。

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透视医药专业杂志药品广告市场

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吴映辉

提及药品广告,你首先想到的是什么?是“胃痛胃胀胃酸就用斯达舒”、“家中常备江中牌健胃消食片”这些耳熟能详的经典广告语,还是最近慢严舒柠让人遐想无穷的“不爽你就含一下”?我们日常所看到的药品广告基本都来源于电视、广播等大众媒体,均为OTC类药品,但事实上除了电视广播之外,专业医药杂志也是药品广告集中的区域,尤其是处方药。

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根据全球领先的市场研究公司Kantar的统计,2014年上半年药企在专业杂志上支出的广告费用达3.42亿美元,其中强生公司(Johnson & Johnson)凭借2300万美元的杂志广告开支位居各药企榜首,GSK、武田、辉瑞、诺华紧随其后。虽然每年各药企专业杂志广告支出排名均有一定变化,但整体上变动不大。下图为2012年专业杂志广告支出最多的前十家药企,均为大家所熟悉的企业。

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药品品种上,强生公司2013年新上市的糖尿病药物Invokana今年上半年的表现可谓优秀,上半年广告支出1200万美元,较前些年单个药品广告费用支出有较大幅度增长。根据Kantar的统计,2012年广告支出最大的药品为强生公司抗凝血药物利伐沙班(Xarelto),全年广告支出仅为1172万美元;此外,当年广告支出超过1000万美元的产品仅有2个,另一个为Forest公司抗抑郁药维拉佐酮(Viibryd),其余产品专业杂志广告支出均在几百万美元以下。

治疗领域上,今年上半年抗肿瘤药物广告支出最多,合计约2500万美元,占比约7%,其次为口服糖尿病药物,约为1400万美元。

从出版商的角度来看,广告费用最多的,当然也是那些在业内拥有良好口碑与知名度的杂志,2012年广告费用收入最多的5本杂志分别为The New England Journal of Medicine(新英格兰医学杂志)、American Family Physician(美国家庭医生)、Monthly Prescribing Reference(处方药参考月刊)、Journal of the American Medical Association(美国医学会杂志)、Medical Economics(医药经济)。落款

不断变革的血糖监测系统

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李静远

众所周知,糖尿病(diabetes mellitus)是主要的常见疾病之一,当前的医学水平暂时没有彻底治愈的方法。近年来,随着社会经济的不断发展和生活水平的逐渐提高,各国糖尿病的发病率呈现出逐年提高的趋势。据IDF(International Diabetes Federation)的研究表明,全球糖尿病患者目前已达3.66亿人,预期到2030年将达到5.52亿人,增长率约为每年1000多万人,患者人数急剧增多。 全球每年死于糖尿病及其并发症的患者有460万人,用于糖尿病患者的医疗费用开支为4650亿美元。尽管随着健康保健意识的提高和医疗水平的进步,增长率已经放缓,且未来会趋于下降,但由于患者基数过于庞大,沉重的经济负担和医疗开支以及对生命的威胁依然是一项严峻的挑战。

9.15图一

糖尿病患者往往都需要定期检测血糖,从而更好地了解自身的血糖水平状况,分析血糖变化的原因,并做好相应准备。过往血糖监测系统产品主要为指血检测产品BGM(Blood Glucose Measurement), 需要通过刺破患者手指的方式来检验血糖。不仅疼痛麻烦,每检测一次都要用到血糖试纸,无法做到省去验血的步骤。而且也只能够提供时点上的血糖值,信息量有限,两次测量之间的血糖,完全可能经历过高和低的状态,尤其是睡眠期间的低血糖事件。

9.15图二

鉴于指血检测产品的种种弊端,动态血糖监测仪(CGM, continuous glucose monitoring)应运而生。与BGM不同,CGM可以给患者提供完整的血糖浓度曲线,并可以根据曲线走势发出超标预警,提醒患者采取相应的控制预防措施。一些新推出的先进CGM产品,如德康医疗的第四代产品Dexcom G4 Platinum,其检测结果精确度高达97%,虽未能精准到和验血效果一样,但是已经同验血差距非常小了。

9.15图三

 

动态血糖监测系统CGM分别由传感器和传送器组成。传感器通过皮下介入技术植入在腹部或手臂的皮肤下,透过患者组织间液与体内葡萄糖发生氧化反应时形成电信号,在转换成血糖读数来监测血糖水平。一般一个传感器可以持续工作7到14天,届时需更换新的传感器,是一次性设备。CGM会通过无线电波或者NFC技术,将信号从传感器发射传给监控器,每五分钟更新一次数据,来给患者持续追踪血糖水平。这样不仅可以观察到血糖变化的趋势,并且能够在自己设定的高血糖上限和低血糖下限报警。同时,德康公司的相关软件分析功能很强大,除了一般的血糖走势曲线,还有选定日期的血糖平均值,最大值,最小值,偏差,每小时血糖变化值等等,对于用来调整胰岛素泵基础率非常有用。

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近日,雅培宣布了旗下Freestyle Libre FGM(Flash Glucose Monitoring)产品获得了欧洲的CE标志,并将在欧洲七个国家开始销售。这款产品和CGM类似,但由于不加载发射器,所以尺寸很小,相当于2枚25美分硬币叠加,是目前体积最小的穿戴式血糖监测设备。FGM一次可以穿戴14天,在此期间,用户只需要用彩色触屏的手持设备扫描芯片即可得到即时血糖数据,由屏幕上显示8小时曲线以及预测走势箭头。与此同时,这些数据也可下载到电脑通过软件构建患者的APG(非住院环境可视化血糖分析报告),用以帮助医生分析病情的发展情况。

9.15图五

不过FGM与CGM最大的差异在于,FGM并非连续监测因此无法提供预警也无法提供夜间读数,主要定位是给那些觉得BGM太过疼痛麻烦,但又无需24小时血糖监测的患者。比如像部分老人,小孩,孕妇,住院病人,II型患者,糖尿病前期患者等等。然而,该产品在一些评论文章中被指出其临床测试时期的时间点避开了夜间的低血糖频发时段,以及血糖剧烈波动的时段,所以精确度受到了质疑,同时雅培的产品官网上也作出了提示,产品的消费者在血糖波动剧烈和低血糖时段,还请使用指血检测仪器(BGM)进行测量。这样看来,FGM并非CGM的升级版本,在功能上无法取代CGM。FGM与CGM定位完全不同,而且目前并未申请通过FDA的批准,预计进入北美市场大约还需三年左右,所以对于未来的国际市场反响现阶段还难以评价。但是德康公司认为如果FGM在欧洲市场被雅培验证,公司可能将开发同类产品跟进并占领北美市场。

世界上拥有美国FDA认证CGM产品的公司有Abbot(雅培), Medtronic(美敦力)和Dexcom(德康),他们的CGM设备都可以通过处方获得。 但德康医疗的G4代表着目前业界最先进的CGM 水平,在各项指标上均大幅领先竞争对手。在其它FDA认证的产品的平均精确度只能达到75%的情况下,DexCom Platinum G4只需要每天校准两次,就能达到85%的精确度,比同类高出10%。其次,比起市面上的普通产品,DexCom Platinum G4的数据传送范围要大出3倍。除此之外,这是首个配备了真正的LCD智能显示屏的测量仪,可以展示图表,使数据变得直观易懂。其上的USB端口还允许使用者将数据同步到电脑上,以进行更好的监测,也方便医生或看护者进行评估。2007年至今,德康医疗是唯一获批7天传感器寿命标识的CGM公司。部分用户反映,G4的使用寿命可以15天,甚至有用户使用达到28天。同时,G4也拥有业界最高的精度水平。FDA批准的G4的MARD(即:相对化验血糖值平均误差)为13%。预测,德康公司以后的新一代产品中,精确度还能进一步提高,可能会推出高达99%精确度足以完全取代验血的CGM设备。

虽然CGM具有诸多突出优势,但目前指血检测设备依然占据着较多的市场份额,因为便携,操作简单,费用相对低廉,满足了绝大多数患者的需求。就以国内的现状来说,我国糖尿病患者中高龄患者比例很高,普遍文化程度不高,经济承受能力不强,对医疗产品的价格较为敏感,价格相对低廉的国产指血血糖仪意味着更高的性价比。而且我国的血糖检测系统市场仍在高速普及阶段,仅为20%,远远落后于欧美国家90%的渗透率,所以当前阶段CGM很难成为市场选择的主流,但是随着我国经济的不断发展,多年以后将会受到更多的关注。

近日,雅培公司宣布了公司新产品FreeStyle Libre FGM已获得欧洲CE标志,并在七个欧洲国家开始销售。此产品将会填补介于指血检测和动态血液监测之间的市场空缺。那么现在市场上的几种血糖检测设备之间的差异主要在哪里,未来的格局会有什么样的改变?

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盘点新三板盈利最强的医药企业

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吴映辉

8月18日晚间,辽宁成大(600739.SH)发布公告称旗下控股子公司辽宁成大生物股份有限公司拟申请在全国中小企业股份转让系统(俗称“新三板”)挂牌,顿时一石激起千层浪,成为各大财经媒体争相报道的重点新闻。之所以出现这样的状况,原因在于成大生物这艘国内疫苗行业的航空母舰与定位于中小企业的新三板市场似乎总给人“格格不入”的感觉。

成大生物作为中国疫苗行业的领跑者,目前已成为中国人用狂犬病疫苗的第一品牌,此外,公司人用乙脑灭活疫苗自2008年上市以来,已成为中国儿童预防乙脑的高端疫苗。截止2013年底,成大生物总资产18.77亿元、净资产16.24亿元;2013年度,成大生物实现销售收入8.51亿元,净利润4亿元。目前A股生物制品子行业市盈率(匹配2013年业绩)在47倍左右,若按此行业平均计算,成大生物市值将高达188亿元。相比于目前新三板市场绝大部分企业均是微利的状态,成大生物不可不谓之“庞然大物”,因此其计划在新三板挂牌的消息引发大家广泛关注并不难理解。

事实上,除了这个计划要在股转系统挂牌的企业之外,其余也还有一些稍具体量的生物医药公司,其中2013年度利润总额过亿元的便有深圳市新产业生物医学工程股份有限公司、原子高科股份有限公司;此外,北京星昊医药股份有限公司2013年利润总额超过了5000万元。

新产业

深圳市新产业生物医学工程股份有限公司成立于1995 年12 月,是专业从事研发、生产“化学发光免疫分析仪器及体外诊断试剂”的国家级高新技术企业。公司自成立以来,一直专注于化学发光免疫分析领域的研究,经过15年的潜心努力,于2010年2月将中国第一台全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂成功推上市场。

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原子高科

原子高科股份有限公司是由中国原子能科学研究院作为主发起人,联合多家单位共同发起设立的高新技术企业,成立于2001年。公司致力于核应用技术的产业化,拥有我国规模最大、产品覆盖面最广的放射性同位素制品生产、研发基地,能生产放射性体内药品、体外免疫分析试剂盒、放射源、放射性医疗器械、放射性标记化合物及示踪剂等包含100余种核素、300多个品种的产品。

9.3表二

星昊医药

北京星昊医药股份有限公司是一家集研发、生产、营销、服务于一体的新型医药服务企业,自主开发新药80余个,其中一类新药7个,二类新药16个,三类新药20余个,新品种领域包括心血管类、抗肿瘤类、抗感染、消化道药物、免疫调节剂类的天然药物及化学药品等。公司目前在北京、广东建有生产基地。

9.3表三

除以上几家企业外,在股转系统挂牌的医药企业中,还有多家企业今年上半年净利润超过了1000万元:如从事氨基酸产品研发生产的华恒生物,上半年净利润2376万元;从事中成药研发生产的多普泰制药,上半年净利润1752万元;以苗药为主打的威门药业,上半年净利润1251万元;试剂企业晶纯生化,上半年净利润1065万元;专注医疗器械耗材的枫盛阳,上半年净利润1047万元……新三板市场的吸纳能力,正在以超越市场预期的速度快速扩张。

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现代医学的文艺复兴——达芬奇手术机器人

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李静远

在距今五百多年前的十五世纪,意大利著名画家列奥纳多•达芬奇设计了世界上第一个机器人——后人称之为达芬奇机器人(Leonardo’s robot)。这个仿人型机械的设计理念于1950年代在达芬奇的手稿中被发现,草图中的机器人俨然一副中世纪欧洲骑士的模样,身穿厚重的铠甲 。众所周知达芬奇是人类史上伟大的画家,代表作如举世闻名的《蒙娜丽莎》,《最后的晚餐》等,但是博学多才的达芬奇在人体解剖和自然科学等方面也有很高的造诣,在他所处的那个时代竟然就已经有了许多类似现代科技的发明构想,像是自行车,降落伞,潜水艇等等甚至还有机器人。尽管这些发明只是停留在图纸上,但他的超前理念不得不让人叹为观止。

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由机器人来执行精细的外科手术这件事听上去似乎很有未来式的感觉,可是在事实上这一想法从1999年起就已经被实现了。20世纪90年代,美国Intuitive Surgical公司将最先进的太空遥控机械手臂技术应用到了临床医学领域,成功研制出医疗用手术机器人,并将这项尖端科技命名为“Da Vinci”达芬奇手术机器人,以此来纪念这位发明机器人的第一人。2000年6月,达芬奇外科手术系统成为获得美国FDA批准的第一个用于腹腔镜微创手术的自动控制机械系统。自从intuitive公司将此突破性的发明——达芬奇手术系统引入市场之后,该公司已然处于这个快速崛起的领域中的顶尖地位。

Intuitive Surgical的微创机器人辅助手术系统能让外科医师在离病患不远处的一个符合人体工程学的控制台上操作,仅从一些极细小的切口或是通过肚脐眼来实现微创性手术。达芬奇手术机器人的特征是它的三维立体摄像系统,能将手术部位放大10-15倍,高清晰的立体图像让人获得如开放手术般的定位,并实现术中实时信息的整合显示。这能使医生更准确的进行组织定位,手术的精确度从而明显提升。其次,治疗时的内窥镜视野是由医生来控制的,手术整个过程中的角度及距离完全是由医生掌控,手与器械端的运动一致,避免了不必要的损伤和失控的可能性。机器人的另一个独特之处是它的微小型手腕关节系统,可以做出一些普通人手腕无法做出的弯曲和旋转动作,有着完全超越人类双手的灵活性。同时机械手臂上的稳定器还滤除了抖动等潜在因素,并设置了很多提示来协助医生,让更多原本开放手术无法实现的复杂动作从而得以实现。

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对于参与手术的任何一方,达芬奇手术机器人均有着极大的用途和意义:对于患者而言,手术创伤和术后并发症减少,住院时间缩短,手术效果和美观性明显提高,而有些高龄及高危患者也从而得以救治,这些都使得患者成为最大的受益者。对于外科医师来说,可以提高他们的手术效果,并开展更高难度的手术。对于医院来说,引进最新的达芬奇手术机器人可以提高医院知名度,作为竞争优势;同时以缩短住院时间来提升病床周转率,带来高运营效率和高回报。另外尖端科技也会给病人一种更可靠和更值得信赖的感觉。所以综合诸多获益方来看,达芬奇手术机器人产品在医疗市场上有着不可动摇且难以替代的地位。

达芬奇系统原始机型的研发背景是在八十年代后期的前斯坦福研究所,始于一项与美国军队签署的秘密协议。这项计划的最初目的是设想能研发出通过远程操控来实施战地手术的系统,用以减少医护人员在危险的战场上牺牲的可能性,而且也不会因战地交通不便而耽误治疗。但是后来在研发过程中发现其中蕴含的商业潜力也是相当可观,并且可以大范围地加速全新的微创性手术的推广和应用,所以这项技术就被投入了市场 。在未来这项技术可能还将被继续开发和延伸,让医生在相隔几千公里之外为病人进行手术成为可能。也许从此外科名医们无论身处何处,都可对世界上任何地方实施手术,让全球的医疗资源和技术共享,给全世界的所有极端疑难病症患者带来一丝希望。

机器人手术系统的前景不仅意义深刻且值得尊敬,其中的商业价值也同样令人期待。以Intuitive公司为例,其2013财年实现营业收入22.65亿美元,净利润6.71亿美元,显现出了良好的市场前景与盈利能力。鉴于其良好的财务表现,Intuitive在资本市场亦受到热捧,目前市值已高达169亿美元,为纳斯达克证券交易所医疗器械板块之明星公司。

 

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